2016-03-15 龙利,伍艳玲,卢远航,艾丽
(湖北省中山医院,湖北武汉43033)
摘要 目的: 观察中药生血宁片治疗慢性肾脏病非透析患者(NDCKD)贫血的临床疗效及对铁代谢指标、肾性营养不良和微炎症状态的影响。方法:将68例慢性肾脏病非透析患者随机分为2组,治疗组口服生血宁片,对照组口服硫酸亚铁,2组均同时联合皮下注射重组人促红细胞生成素,疗程12周。观察治疗前后患者外周血血红蛋白和红细胞压积、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血清肌酐(SCr),白蛋白(ALB)等指标变化,同时观察治疗中的不良反应。结果:治疗组总有效率为85.29%,明显高于对照组55.88%(P<0.01),治疗组用药后血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度、血清白蛋白均较治疗前明显升高(P<0.01),治疗组hs-CRP水平较治疗前有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:生血宁能有效纠正慢性肾脏病非透析(NDCKD)患者贫血,改善铁代谢和营养不良状态,同时并未增加患者体内微炎症反应。
关键词：生血宁; 慢性肾衰竭; 非血液透析; 肾性贫血
中图分类号 R256.5 文献标志码B 文章编号1007-4813(2012)03-0504-03
笔者应用重组人促红细胞生成素(r-HuEPO)合并生血宁片治疗慢性肾脏病非透析患者肾性贫血34例, 获得较好疗效,现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料所有病例均来自我院肾内科2011年3月-2011年9月门诊患者,本研究中共入选68例,随机分为2组各34例,治疗组男18例,女16例,年龄25～69岁,平均年龄(53.2±12.0)岁,病程(45.2
±30.6)月, 其中原发病为慢性肾炎13例, 糖尿病8例, 良性肾小动脉硬化3例,痛风肾4例, 多囊肾4例, 狼疮性肾炎2例; 对照组男15例,女19例, 年龄27～67岁, 平均年龄(51.6±13.8)岁, 病程(37.6±26.8)月, 其中原发病为慢性肾炎15例, 糖尿病9例, 良性肾小动脉硬化4例, 痛风肾2例, 多囊肾3例, 狼疮性肾炎1例。2组在性别、年龄、病程、原发病比例方面均无统计学意义(P>0.05)。
1.2入选标准 1) 符合慢性肾脏病(CKD)诊断[1]; 2)血红蛋白(Hb)<110g/L,红细胞压积(HCT)<30%;3)
15mL/min
1.3 排除标准 1)有急慢性感染、急性失血、肿瘤、血液系统疾病，他可能引起贫血或铁代谢异常疾病; 2)既往4周内使用过静脉铁剂或促红细胞生成素者; 3)经充分合理降压治疗后血压≥160/110mmHg; 4)既往有肾移植史患者。
1.4 退出标准 未完成观察疗程者; 治疗期间发生严重感染、顽固性心衰、严重营养不良;观察期间因病情变化需输血或开始行肾替代治疗者;治疗过程中出现严重不良反应者。
2 方法
2.1 治疗方法 治疗组口服生血宁片(国药准字Z2030088, 武汉联合药业有限公司生产)0.25g/片, 日3次, 每次2片;对照组口服硫酸亚铁片(国药准字H31021752, 上海黄海制药有限责任公司)0.3g/片, 日3次, 每次1片。2组均不服用其他补铁药物。2组均给予益比奥注射剂(国药准字S20113005, 沈阳三生制药有限责任公司)1万单位每周1次皮下注射,参照相关指南 [2]调整促红素用量,若Hct在用药4周内上升幅度小于2%,则EPO用量增加50%, 若Hb(Hct)在治疗期间每月上升超过30g/L(8%), 或Hb≥10g/L(Hct≥33%), 则EPO用量减少25%。2组疗程均为12周。
2.2 观察方法治疗前及治疗后分别检测2组患者Hb、Hct、SF、TSAT、hs-CRP、SCR、ALB等指标,同时观察患者症状、体征及药物毒副作用。
2.3 统计学方法计量资料用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验。计数资料用χ2检验。
3 结果
3.1 疗效标准[3]显效:Hb上升≥30g/L或达到100g/L以上, 或Hct上升≥10%或达30%以上, 贫血症状改善; 有效 :Hb上升≥15g/L或Hct上升≥5%, 贫血症状改善; 进步: 治疗结束后Hb或Hct有所上升, 但升高幅度Hb<15g/L 且Hct<5%; 无效: 治疗结束后Hb或Hct无变化。总有效率=(显效+有效)/总病例数。
3.2 治疗结果
3.2.1 2组临床疗效结果比较治疗组显效率52.94%, 总有效率为85.29%; 对照组显效率23.53%, 总有效率55.88%, 2组疗效比较有统计学意义(P<0.01),见表1。
3.2.2 2组治疗前后各项指标检测结果见表2。
3.3 药物不良反应全过程安全,顺利,无1例退出。硫酸亚铁组34例患者出现不良反应9例,主要为轻度腹胀,食欲减退,均未作特殊处理,也未停药,患者一般能耐受; 生血宁治疗组无1例不良反应发生, 相对较安全、舒适。
4 讨论
肾性贫血是慢性肾脏病(CKD)的主要并发证之一, 直接关系到病人的心血管合并证的发生,疾病的发展和预后。而促红细胞生成素(EPO)不足和铁的缺乏是肾性贫血的核心机制。在肾性贫血的治疗中, 促红细胞生成素的应用已日趋成熟, 但临床中仍有不少病例应用充足的EPO仍不能保证疗效,达不到治疗目标。此种现象为EPO低反应性或EPO抵抗,缺铁是其最主要的原因[4]。生血宁片为新一代治疗缺铁性贫血的口服铁剂, 成分为天然蚕砂提取物铁叶绿酸钠, 是一种有机卟啉铁, 其结构与人体血卟啉结构相似, 能直接被肠黏膜细胞吸收, 没有传统铁剂常见的消化系统不良反应[5],有人称之为生物铁。研究证明[6], 生血宁片中铁元素的存在为2价铁形式,具有可溶态、有机态、稳定态的特点, 这些特点决定了其铁元素吸收途径比较广泛, 在人体胃液和小肠中都可以吸收, 且吸收迅速完全, 生物利用度高, 无胃肠道刺激。蚕砂的中药特性在我国古代医书中有诸多记载, 如《本草求源》载蚕砂治疗“血虚不能养经络”者;《中国药典》记载 : “蚕砂性温, 味甘辛, 入肝脾经, 能利湿化浊, 养血化瘀, 补气健脾。”从而说明生血宁片不仅养血补血,还具备行气化湿健脾之效,因此在治疗贫血的同时,调节胃肠道功能,协助缓解患者纳差、腹胀的症状,改善食欲,增加能量和蛋白质的摄入,一定程度上提高患者的营养状况。而营养不良是CRF的主要并发证之一,血清白蛋白是目前评价营养不良最常用的生化指标。从本研究结果看,生血宁片能提高CKD非透析患者血清白蛋白水平,改善其营养不良的状态,可能与其行气化湿,调理脾胃的功能有关。
对于肾性贫血的患者,如何评估体内铁缺乏的程度,临床最常用的2个指标为血清铁蛋白(SF)和转铁蛋白饱和度(TSAT),SF反应铁储存状况,而后者TSAT反应循环中可利用铁的水平[2]。有实验研究表明,生血宁片可以提高贫血模型鼠的血清铁含量(Fe)和转铁蛋白饱和度(TS),升高铁蛋白(SF)、降低转铁蛋白(Tf)和可溶性转铁蛋白受体(sTfR),在分子水平上证实生血宁片对提高铁的储存、转运及促进血红蛋白合成均有不同程度的改善作用[7]。从本研究结果看,使用生血宁能有效改善非透析慢性肾脏病患者铁代谢状态,提高患者体内铁储备,配合促红素治疗肾性贫血疗效明显优于一般口服铁剂。
微炎症状态是CKD患者透析前即普遍存在的低水平的免疫性炎症,与患者的心血管合并证、营养不良、贫血等密切相关,严重影响疾病预后。超敏C反应蛋白是检测慢性肾衰竭患者微炎症状态的重要指标[8]。近年来研究[9]证实,肾性贫血患者接受铁剂治疗,尤其是静脉补铁可通过增加游离铁诱导机体脂质和蛋白的过氧化从而加重微炎症状态,导致患者体内血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平升高。本研究中2种口服铁剂在治疗后观察hs-CRP水平均未见明显升高,生血宁组hs-CRP水平一定程度上有所下降,但差异无统计学意义。证明生血宁片在有效补充铁剂的同时并未增加CKD非透析患者体内微炎症反应。
参考文献:
[1] 王海燕.肾脏病学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2008.
[2] 姚小丹,王文荣,朱丽晶.肾性贫血的诊治原则———简介KDOQI及其相关临床实践指南(下)[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2001,10(6):554-559.
[3] 倪兆慧,钱家麒,丁小强,等.蔗糖铁注射液治疗维持性血液透析患者肾性贫血的前瞻性、随机对照多中心研究[J]. 中华肾脏病杂志,2006,22(3):143-148.
[4] FishbaneS,SinghAK.Irondeficiencyinnon-dialysischronickid-neydisease[J].KidneyInt,2009,75(7):752-754.
[5] 刘朝胜,陈云亮,金建忠,等.治疗缺铁性贫血新药生血宁片[J].中国新药杂志,2001,10(1):61-62.
[6] 姜红红,康廷国,孟宪生,等.生血宁片中Fe元素的形态分析方法研究[J].广东微量元素科学,2010,17(9):38-42.
[7] 陈云亮,钱伯初,王根才,等.生血宁片治疗贫血模型鼠的实验研究[J].湖北中医学院学报,2005,7(1):11-13.
[8] 洪丽萍,周晓玲,陈盂华.慢性肾脏病非透析患者微炎症状态分析[J].宁夏医科大学学报,2010,32(3):348-351.
[9] 鲁维维,袁伟杰,许静,等.静脉补铁对维持性血液透析患者微炎症及氧化应激状态的影响[J].中华肾脏病杂志,2005,21(5):295-299.
